Определен механизм болезни Альцгеймера после травмы

Исследователи из Медицинского центра Векснера и Медицинского колледжа Университета штата Огайо выявили молекулярные механизмы, которые могут объяснить повышенный риск развития болезни Альцгеймера после черепно-мозговой травмы (ЧМТ).

Результаты исследования были опубликованы в журнале Acta Neuropathologica.

Ученые обнаружили, что ЧМТ вызывает гиперфосфорилирование тау-белка, глиоз (воспаление астроцитов и микроглии), синаптическую дисфункцию и когнитивные нарушения, связанные с болезнью Альцгеймера. Эти изменения на молекулярном уровне могут быть ключевыми в связи между травмой и развитием нейродегенеративных процессов.

Для изучения этой связи использовались мышиные модели и посмертная мозговая ткань людей с ЧМТ. Одним из важных открытий стало выявление роли белка BAG3, который участвует в процессе аутофагии-лизосомы, важного механизма очистки клеток. Недостаток BAG3 приводит к накоплению гиперфосфорилированного тау-белка в нейронах и олигодендроцитах после ЧМТ.

Путем увеличения экспрессии BAG3 с помощью вирусного носителя (AAV) ученые смогли уменьшить гиперфосфорилирование тау и улучшить синаптическую функцию, что привело к улучшению когнитивных показателей. Это подтверждает, что BAG3 может играть важную роль в механизмах очистки тау-белка и предотвращать его накопление.

Также было обнаружено, что BAG3 может быть фактором уязвимости клеток к патологии тау. Ранее этот белок был определен как "ген-концентратор", отвечающий за поддержание гомеостаза тау, что укрепляет его роль в предотвращении нейродегенерации.

В будущем ученые планируют продолжить исследование связи между ЧМТ, BAG3, патологией тау и нейродегенерацией с использованием новой модели ЧМТ (CHIMERA), имитирующей легкие травмы головы. По словам исследователей, дальнейшие разработки помогут создать эффективные методы профилактики болезни Альцгеймера для людей с историей черепно-мозговых травм.

Источник и фото - lenta.ru